6.2 KiB
| aliases | tags | date | zero-link | parents | linked | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
|
|
|
Дефицит специфичного для мышц белка, участвующего в регуляции энергетических процессов (люди с дефицитом AMPD1 больше устают после занятий спортом).
Описание
Дефицит специфичного для мышц белка, участвующего в регуляции энергетических процессов. Является наиболее частой причиной метаболических миопатий (мышечная слабость и подёргивания после физической нагрузки). Заболевание характеризуется мышечными болями при физической нагрузке, судорогами и/или быстрой утомляемостью. Обычно проявляется в детстве или раннем взрослом возрасте.
Дефицит AMPD1 является одним из самых распространенных наследственных заболеваний мышц среди белокожих людей – 1 случай на 50-100 человек. Среди афроамериканцев его распространенность значительно ниже – 1 случай на 40 тысяч человек. Недостаточность миоаденилат дезаминазы обусловлена мутацией в гене AMPD1.
Механизм возникновения заболевания
AMФ-дезаминаза – это фермент, который превращает аденозинмонофосфат (AMФ) в инозинмонофосфат (ИМФ), освобождая при этом молекулу аммиака, благодаря чему сдвигается энергетический баланс в скелетной мускулатуре в сторону образования энергетического субстрата (АТФ) при тяжелой мышечной нагрузке, когда ферменты превращают две молекулы АДФ в одну молекулу АТФ и одну молекулу АМФ.
В мышечных клетках с дефицитом АМФ-дезаминазы скорость продукции АТФ не будет синхронизирована с потребностью в нем. Пул АМФ также растет, что может вызвать более высокую скорость высвобождения глюкозы из гликогена, а значит, более быстрое истощение запасов гликогена (источника энергии). АМФ накапливается в клетках больных, попадает в кровь и, в конечном итоге, метаболизируется в печени. У людей с дефектным ферментом 5'-нуклеотидаза удаляет рибозу и фосфор из АМФ, увеличивая уровни аденозина, который сигнализирует мышечному волокну чувствовать усталость. В мозге избыток аденозина снижает бодрость и вызывает сонливость.
Симптомы
Хотя многие люди с дефектным геном AMPD1 не имеют симптомов, у других могут быть такие симптомы, как:
- повышенная утомляемость после занятий спортом;
- боль в мышцах (миалгия);
- судороги после физической активности;
- непереносимость физических нагрузок;
- состояние тяжелой мышечной слабости;
- пониженный тонус мышц;
- гипотония и атрофия мышц.
Неизвестно, почему некоторые люди с этим заболеванием не испытывают симптомов. Предположительно, на развитие симптомов недостаточности этого фермента влияют дополнительные факторы, как генетические, так и экологические.
Клиническая гетерогенность недостаточности АМФ-дезаминазы частично может быть связана с изменчивостью в характере сплайсинга первичного РНК транскрипта в скелетных мышцах.
Лечение
Во избежание рабдомиолиза и миоглобинурии больным, в зависимости от степени проявления симптомов, советуют снизить интенсивность или ограничить физические нагрузки. Предполагается, что устранению симптомов способствует ускоренное восполнение запасов АТФ. Поэтому назначают рибозу или ксилит, который превращается в рибозу. В некоторых случаях такое лечение повышает выносливость и мышечную силу.
Генетическое исследование
У вас обнаружены мутации в генеAMPD1, приводящие к заболеванию. У вас болезнь не разовьется, но может развиться у ваших детей, если ваш партнер также будет носителем мутации в этом гене. У Стручкова Дарья мутация не обнаружена.
